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剥脱性皮炎的发病原因是较为复杂的，它可以继发于其他皮肤病者，如特异性皮炎、湿疹、银屑病、毛发红糠疹等，多由治疗不当或其他刺激引起。
某些药物如青霉素、磺胺类、抗疟药、苯妥英钠、巴比妥类，别嘌醇、卡马西平等，内用或外用也可以引起；各种恶性肿瘤，网状内皮系统肿瘤，内脏恶性肿瘤患者临床上也可出现红皮病样改变。部分患者无确切病因称特发性红皮病。