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秦以前为羌戎所据，秦时为大月氏占有，汉武帝“列四郡据两关”时，为敦煌郡所辖，两晋沿袭汉制，隋置常乐郡。
唐武德五年（公元622年）改称瓜州。
宋元相沿，至清雍正年间设安西卫。
民国二年（公元1913年）改为安西县。此县名一直延用至2006年初。
安西县于1949年9月28日解放，由中国人民解放军西北野战军三军八师接管，10月7日安西县人民政府成立，隶属酒泉专区行政公署。
安西县，县名一直延用至2006年初。
2006年经国务院批准更名为瓜州县。